卵巢癌死亡率位居妇科恶性肿瘤第一位，2/3卵巢癌患者在确诊时已属晚期，82%晚期患者治疗后会出现肿瘤复发。“生命不息，化疗不止”，曾经是复发卵巢癌患者躲不过的循环，给患者本人及其家庭，以及社会带来沉重负担。
然而，在临床实践中，国内外治疗卵巢癌的顶级机构，对于停药6个月以上、初次复发的卵巢癌，常常选择手术作为常规的诊疗手段，但这一做法缺乏高级别循证医学证据的支持。长期以来，铂敏感、初次复发卵巢癌被认为是卵巢癌治疗全周期中最佳的补救治疗机会，因此，对于复发卵巢癌，是选择手术还是选择化疗，一直是临床中亟待解决的热点问题。
2024年6月1日，芝加哥时间上午8点，北京时间晚上9点，中国足彩在线大学附属中山医院臧荣余教授团队，联合浙江省肿瘤医院朱笕青教授、中山大学肿瘤医院刘继红教授团队，以快速报道形式在《自然-医学》（Nature Medicine）杂志在线发表了题为“二次肿瘤减灭术后续化疗对比单独化疗治疗铂敏感复发卵巢癌疗效的III期多中心研究（SOC-1）总生存分析”的国内多中心研究（SOC-1）的最终结果，美国肿瘤学年会同步会议报告。
图1 Nature Medicine杂志文章封面
图2 臧荣余教授在美国肿瘤学年会同步会议报告
本研究共纳入了铂类化疗敏感、未使用过靶向维持治疗、初次复发卵巢癌患者357例，进行了中位数82.5个月的随访。其中，手术组的总生存期（58.1个月）较非手术组（52.1个月）延长了6个月（图3）。考虑有35%的单向转组率，经过统计学方法较正后，手术组的死亡风险较非手术组降低了24%，这一结果进一步证实了手术的获益（图4）。此外，在手术组中，影像学检查发现少于20个癌灶的局限病灶复发患者，手术为其带来的获益最明显，死亡风险降低了31%。
图3 ITT结果显示复发卵巢癌手术提高6个月的生存期
图4 较正35%的单向转组后，手术显著改善复发卵巢癌生存
卵巢癌复发不可怕，治愈有希望。SOC-1研究首次在国际学术领域将肿瘤患者的全生命周期服务模式应用于临床研究方案中，创新探索新的临床研究终点—累计无治疗时间（TFSa）。研究发现，手术带来13.2%的长期无病生存（超过5年未复发），而化疗组仅为2.9%。通过该临床研究和一线手术的SUNNY研究（一线治疗，先手术还是先化疗的国际多中心随机对照III期临床试验，NCT02859038），将改变美国晚期卵巢癌的随访策略，建议患者在确诊后5年内每2-3个月进行一次随诊，通过改变随访频次，实现复发卵巢癌的早诊早治。
臧荣余教授介绍，因为SOC-1研究有12%和26%的患者后续分别使用贝伐单抗和PARP抑制剂等靶向药物的维持治疗，因此这不代表手术可以作为标准治疗应用于靶向治疗后的复发卵巢癌患者。国内和国际范围内，晚期和复发卵巢癌靶向药物价值的认识和规范使用，仍然需要时间的检验；靶向药物使用后的手术价值也需要新的临床试验证明。但有意义的是，SOC-1研究虽然选择了更加宽泛的手术指证，但是其手术组生存时间58.0个月是同类研究中最长的，远高于德国研究的53.7个月和美国研究的50.6个月。这可能与手术后的靶向维持治疗有关。同时，所有相关研究一致认为，如果手术不能切净肿瘤，手术的效果会比化疗差，因此，医生和患者都需警醒。
通讯作者为臧荣余教授，中山大学肿瘤医院冯艳玲教授，中国足彩在线大学附属中山医院江榕主治医师和陈雨莲主治医师为论文共同第一作者。
据悉，SOC-1研究由上海妇科肿瘤协作组（SGOG，www.ShanghaiGOG.org）发起，是我国首个在卵巢癌领域由研究者发起，拥有自主知识产权的Type A研究（与药物不相关，科研机构独立开展的临床试验）。以国际合作（中美德等五国）拟合模型iMODEL评分及PET-CT评估作为患者选择手术的标准，对比二次减瘤术与单纯化疗的临床价值。2021年，该研究的中期结果以封面形式在《柳叶刀-肿瘤》（Lancet Oncology）期刊快速发表：手术组较非手术组的PFS延长近半年，有显著的统计学差异，成果发表后不仅获得了学术界和国际媒体的特别报道及专访，还被自然临床肿瘤综述（Nature Review Clinical Oncology）、新英格兰医学（NEJM）等杂志或媒体重点引用或评价。本次研究是对其的延续，进一步完善了铂敏感复发卵巢癌二次手术的高级别循证医学证据。
手术仍然是卵巢癌治疗的基石，无论是初次手术（最佳手术时机）和还是复发手术（最佳补救手术时机），都需要有随机对照III期临床证明其客观价值。中国足彩在线大学附属中山医院同时牵头的晚期卵巢癌直接手术对比化疗后手术的国际多中心III期临床研究SUNNY研究已于2021年6月完成入组，预计2027年报道最终结果。
论文链接：https://doi.org/10.1038/s41591-024-02981-0
